新冠疫情下多发性硬化的理想疾病修正治疗药

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合理选药，帮助MS患者安全度过特殊时期。

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，病变主要累及白质，常见症状包括视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等。其病因尚不明确，可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关[1]。

80%～85%的MS患者在最初病程中表现为复发缓解型，即存在明显的复发和缓解过程，但是其中50%的患者在患病10～15年后疾病不再有复发缓解，呈缓慢进行性加重[1]。在MS缓解期，疾病修正治疗（DMT）可减少患者复发频率、减轻恶化程度、延缓疾病自然进程及改善患者预后[2]。

年底爆发的新型冠状病毒肺炎（以下简称“新冠肺炎”）疫情给人们生活带来了重大影响。在新冠疫情的反反复复下，MS患者感染新冠肺炎的风险是否会增加？疫情下应该如何进行DMT管理？让我们一起了解当前MS患者面临的感染风险及相应的治疗策略。

新冠疫情下，MS患者用药需谨慎

由于DMT药物会不同程度地影响免疫系统，国际上认为使用某些DMT药物可能导致MS患者感染新冠肺炎的风险增加[3]。而既往研究显示，MS加重与病毒感染有关，MS患者感染病毒可能会加速疾病进展，复发型MS患者在感染病毒后疾病恶化的概率增加2-3倍[4]。因此，在新冠疫情下，临床医生需要充分评估MS患者的感染风险，并制定个体化的治疗策略。

针对MS患者，特别是接受DMT药物治疗的患者，目前已有多个MS学术组织发布了疫情下的MS及其DMT管理指南。MS国际联合会强调，所有MS患者要特别注意降低新冠肺炎感染风险，尤其是同时患有心、肺疾病的老年MS患者，应最大程度地减少对新冠病毒的暴露[5]。

关于新冠疫情下MS患者的DMT策略，美国国家MS协会指出，应继续DMT药物治疗，在停用DMT药物之前，要和主管医生讨论相关风险[6]。而对于感染新冠肺炎的患者，英国神经病学家协会建议停止所有注射用和口服DMT药物[7]。

根据英国神经病学家协会指南，在新冠疫情下，可以安全使用的药物包括干扰素β1a、干扰素β1b、特立氟胺、醋酸格拉替雷和富马酸二甲酯。因为这些药物对于增加病毒感染风险非常轻微，且远不及疾病再次活动带来的风险。尽管有人认为可以通过检测总淋巴细胞计数来预测病毒感染的风险，但文献尚不清楚，因此不建议对这些药物的当前监测指南进行任何更改[7]。

特立氟胺不增加MS患者感染风险，安全之选！

在国际指南推荐的新冠疫情下可以安全使用的DMT药物中，特立氟胺是一款小分子口服药物。由于特立氟胺选择性抑制活化淋巴细胞的增殖，同时保留静息淋巴细胞的保护性免疫应答，因此不会引起严重的免疫抑制[8-9]。

对特立氟胺四项研究（1项II期研究和3项III期研究）的安全性数据汇总分析显示，特立氟胺治疗期间中性粒细胞和淋巴细胞计数下降15%，且维持在正常范围，证明使用特立氟胺不增加MS患者的感染风险[10]。

图1特立氟胺治疗期间中性粒细胞和淋巴细胞维持在正常范围

使用DMT药物治疗的MS患者接种疫苗需谨慎

疫苗接种是预防控制传染病的重要措施。根据制作工艺和毒力，疫苗通常可分为减毒活疫苗和灭活疫苗，前者存在一定的恢复毒力的风险，后者无感染性，相对安全[11]。

研究显示，MS疾病本身通常不会影响疫苗接种有效性，同时疫苗接种不会造成MS的发展和恶化[12]。美国神经病学学会的MS感染和疫苗使用实践指南中指出，使用疫苗预防感染是MS患者医疗保健的关键部分，MS患者应根据标准疫苗指南接种疫苗，但是在接种任何疫苗之前，都应考虑患者目前正在使用的MS治疗药物[13]。

目前国内口服DMT药物仅有三种，因作用机制不同，对疫苗的要求也不同，因此在DMT治疗期间的MS患者应谨慎接种减毒活疫苗和灭活疫苗，应积极咨询MS治疗医生。

表1三种国内口服DMT药物的疫苗接种相

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