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维生素B3,一种可以治疗癌症的维生素
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烟
酸
维生素B3,又称维生素PP,包括烟酸(尼克酸)和烟酰胺(尼克酰胺)两种物质。
1.主要作用
烟酸和其衍生物烟酰胺是人体中不可缺少的营养成分,在促进人体的正常生长发育上起着重要的作用。烟酸可影响造血过程,促进铁吸收和血细胞的生成;维持皮肤的正常功能和消化腺的分泌;提高中枢神经的兴奋性和心血管系统、网状内皮系统与内分泌功能。
2.食物来源
烟酸在动物肝肾、牛奶、鸡蛋、糠麸及新鲜蔬菜中含量较多,可食用全麦制品、糙米、绿豆、芝麻、花生、香菇、紫菜、无花果、乳品、蛋、鸡肉、肝、瘦肉、鱼等摄入烟酸。
3.建议每日摄取量
成人的建议每日摄取量是13~19mg。孕妇为20mg;哺乳期妇女则为22mg。
4.缺乏症
烟酸缺乏症又称糙皮病,是因烟酸类维生素缺乏,临床以皮炎、舌炎、肠炎、精神异常及周围神经炎为特征的疾病。
由于玉米所含的烟酸大部分为结合型,不经分解是不能为机体利用的,加之玉米蛋白质中缺乏色氨酸,因此以玉米为主食的人群故容易发生烟酸缺乏症,要注意补充烟酸。
维生素B3与肿瘤的关系
年9月17日,《细胞周期》上发表了一篇题为《烟酸:一种可以治疗癌症的维生素?》的研究论文。
烟酸对于基因组稳定性以及可能降低癌症风险至关重要。研究表明,在动物模型中,烟酸缺乏会导致DNA切除修复延迟,单链和双链断裂的积累,细胞周期停滞和细胞凋亡受损,并增加癌症发展的易感性。
研究人员通过相关研究发现了烟酸的另一面,并建议确定类型的癌症可以利用这种维生素发挥其治疗优势。
研究人员发现编码烟酸磷酸核糖基转移酶(NAPRT)的基因在烟酸转化为NAD+限速酶中被放大并在一些常见类型的癌症中过度表达,包括卵巢癌,胰腺癌,前列腺癌和乳腺癌。这些类型的癌症也是那些在同源重组DNA修复(HRR)中最常表现出缺陷的癌症,被称为BRCAness。HRR缺陷的肿瘤依赖于DNA修复酶(PARP)活性,以避免灾难性的DNA损伤。
因此,研究人员假设此类肿瘤可能很好地利用NAPRT介导的烟酸转化为NAD+来促进其DNA修复机制,包括PARP本身。与此假设相一致,在上皮性卵巢癌中,研究人员发现高NAPRT表达与BRCAness基因表达谱之间存在相关性,且能够在NAPRT沉默的CAPAN-1细胞(BRCA2缺陷的癌细胞模型)中显示PAR降低的水平,从而证明NAPRT在该细胞系的DNA修复过程中的作用。
因此,至少在某些HRR缺陷的癌症中,NAPRT扩增及其随后的过表达似乎是是合理的,以确保产生足够的NAD+来支持PARP活性。
有趣的是,过度表达NAPRT的癌细胞最终也依赖NAPRT来维持其线粒体NAD+池,进而促进ATP合成,蛋白质合成以及细胞大小的调节。此外,NAPRT的高表达也被发现与烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)抑制剂、第二种NAD+产生酶和治疗癌症的新靶点有关。
该研究提出了一个问题,即暂时限制钠的摄入,并可能防止肠道微生物菌群(如抗生素)产生钠,是否可以成为增加NAMPT抑制剂、化疗药物和PARP抑制剂活性的可行策略。研究人员手中的2-羟基烟酸(2-HNa),可以有效地重现NAPRT沉默的作用,包括在体内和体外使癌细胞对NAMPT抑制剂敏感。
因此,原则上可以采用NAPRT抑制剂替代缺钠饮食,以增强NAMPT抑制剂和其他抗癌药物的活性。显然,就提高抗癌活性而言,将NAPRT抑制剂或缺钠饮食与其他疗法相结合的潜在优势,理想情况下不应以提高治疗毒性和/或增加继发癌症的风险为代价。选择合适类型的癌症用于临床研究(例如,晚期肿瘤伴或不伴BRCA1/2突变的高NAPRT表达可能是成功评估这类方法的关键)。
部分文字来源于网络(侵删)
策划/殷佩浩
审核/殷佩浩
责任编辑/刘祎
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