一个悲剧，一个英雄，一个里程碑，一次重生

来，做药的，和大筛一起gt有料的谈资

阅读此文后

再谈到“反应停”事件，你也可以聊上几句

知道“反应停”最早是哪个公司的开发的

知道美国并没有海豹胎儿的悲剧，阻止这个悲剧发生的英雄是谁

沙利度胺并不是“坏药”

一个悲剧

年，瑞士气巴（Ciba）药厂，也就是瑞士诺华制药的前身，首先合成沙利度胺，本打算开发一种新型抗菌药，但药理实验显示无任何抗菌效果，反而有镇静作用，此后Ciba公司放弃了进一步研究。一次擦肩而过，不知是拯救了诺华，还是命中注定悲剧的到来。

就在同时，德国的格兰泰公司（Chmigrunnthal）着力研究沙利度胺对中枢神经系统作用，发现它不仅有镇静催眠作用，还能抑制孕妇妊娠反应，特别是有很好的止吐效果。

年10月，沙利度胺（又称“反应停”）正式在欧洲上市，时值二战后生育潮，再加上格兰泰公司的无节操全力推广，沙利度胺以“没有任何副作用的抗妊娠反应药”“孕妇的理想选择”的形象风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，仅联邦德国一个月就能卖出一吨。

沙利度胺广告

此后，出现大量沙利度胺导致婴儿畸形的报道，如短肢畸形、长骨缺失、耳廓缺失、心脏和胃肠道剂型等，沙利度胺因此被很多国家禁止使用并撤出市。但在沙利度胺上市4年内，已经造成欧洲、加拿大等过多名海豹肢婴儿，还有约个婴儿在出生前就因畸形而死亡。给数以万计的家庭和个人造成难以磨灭的巨大伤痛。就这就是药物研发史上最大的悲剧：反应停事件。

沙利度胺致畸儿童

反应停事件幸存者

反应停事件幸存者

一个英雄

沙利度胺的北美销售权给了美国的一家小制药公司梅里尔（Richardson-Mrrll），并在加拿大成功上市，进军美国市场时，遇到了麻烦。当时刚到FDA任职的弗朗西斯.凯尔西（FrancssKlsy）负责审批该药的上市销售申请，她注意到关于该药的药理作用在人和动物中，有不同的反应，关于安全性评估也都来自动物实验，有医学报告说该药还会引起神经炎的副作用，因此，凯尔西怀疑该药是否对孕妇有副作用，是否会影响胎儿发育。凯尔西坚持要求梅里尔公司提供更多的研究数据，推迟项目审批，虽梅里尔公司多方试压，凯尔西最终还是拒绝反应停的上市申请，避免同样悲剧在美国诞生。凯尔西因此也成为美国的英雄，年8月2日，美国总统肯尼迪授予她总统勋章。

肯尼迪总统授予FrancsKlsy总统勋章

FrancsKlsy近照

另一个英雄是澳大利亚产科医生威廉.麦克布里德，他在著名的《柳叶刀》杂志上，报告反应停导致的婴儿畸形，他是第一个把婴儿畸形和反应停联系起来的医生，此后有更多的相关报道，促使反应停被强制撤回。

威廉.麦克布里德

一个里程碑

反应停事件暴露出当时药品申报过程中一个严重的缺陷，即没有明确规定药物上市前需要做哪些研究，沙利度胺只做了人的上市前临床试验就被批准上市。因为反应停事件，美国FDA声望大振，国会授予FDA更多权限，并于年，快速通过《科夫沃-哈里斯修正案》（Kfauvr–HarrisDrugAmndmnts）。

这是一部美国乃至全球药品史上最重要的一部法案。此修正案要求年市场上的药物分类为有效、无效或需要进一步研究，还要向FDA报个药物不良反应。FDA对上市药品再评价的直接结果是，大约有个药品被迫撤市。这些重要举措，对临床前和临床阶段药物开发好监督更加严格，促进现代药物审批制度的不断完善，避免类似悲剧的发生，是药物研发史上的里程碑事件，从此确立了美国FDA在世界范围内的权威性。

一次重生

年，沙利度胺备受非议之时，以色列希伯来大学的Shskin教授偶然发现沙利度胺可以减轻结节性红斑麻风病患者的痛苦。但沙利度胺恶名在外，当时谁也没有勇气再敢用它。

多年后，又有研究报道，沙利度胺可以治疗麻风病，还能抑制肿瘤血管生成，治疗骨髓瘤。经过34年的慎重研究，年，美国FDA重新批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑，对，就是那个曾经拒绝反应停的FDA，使美国成为第一个沙利度胺重新上市的国家。这次的公司是美国新基，此后又批准用于多发性骨髓瘤，年后，陆续在欧盟、日本、中国上市。

或许是因为沙利度胺的名声太臭，重新上市后，销售不愠不火，年销售额2-3亿美元，近几年也是逐年下滑，但新基通过对沙利度胺的结构改造，年推出了来那度胺，成为重磅品种，赚得盆满钵满。

在国内，沙利度胺仅批准用于麻烦结节性红斑，且只有常州制药和苏州长征欣凯两家企业生产，市场销售寥寥。

结语

现在看来，沙利度胺本身并非“坏药”，而是因为用到了不当的人群才导致悲剧，致畸事件也是源于药物审批制度上的缺陷，惨痛的教训促进制度的不断完善，社会进步何尝不是遵循这个规律。正如我们当年的药品审批大跃进，诞生17万个药品批文，导致药品质量参差不齐，现在密集出台的各项政策措施，是对历史错误的救赎，大筛希望这不是一场运动，而是实实在在的制度完善和升级。

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