生物标志物多发性硬化症患者临床症状前

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背景：

未被识别的脱髓鞘事件通常发生在多发性硬化（MS）的临床症状出现之前。识别这些脱髓鞘事件将有助于MS的早期诊断以及病因的探索。

目的：

探讨MS患者出现临床症状前血清神经丝轻链（sNfL）水平是否升高。

研究设计：

本研究是一项巢式病例对照研究，纳入美国国防部血清存储库中存储的美国现役军人血清样本，在-年间收集并于-年完成样本的sNfL检测及数据分析。研究在名已确诊MS患者中选取了60名患者的血清，这些患者在临床症状出现前（平均随访时间6.3年）存有2份血清样本，或者在症状出现前和出现后（平均随访时间1.3年）各存有1份血清样本。对照组随机从美国国防部血清存储库中选择，并根据年龄、性别、种族/民族、收集样本的时间从配对的2名健康对照组随机选取1例。

检测方法：

使用超灵敏单分子阵列法（Simoa）测定血清NfL水平。

结果：

纳入的例研究对象中有90例为男性（76.7%），基线的平均年龄为27.5岁。

表1.MS患者和对照组的特征a

NA不适用：a百分比相加不一定为%，因存在缺少数据或四舍五入b发病前后各有一份血清样本的病例c只有发病前血清样本的病例

症状前血清NfL水平升高与MS风险有关（RR≥5pg/mL，风险增高7.50；95%CI，1.72-32.80）。临床症状产生与血清NfL水平显著升高有关（中位数，25.0；IQR，17.1-41.3VS45.1；IQR，27.0-.7pg/mLMS发作前和发作后的样本；p=0.)。

图1.MS患者临床症状出现前后及对照组的sNfL水平的箱线图

图2.MS患者发作前后及对照组sNfL水平的个体变化箱线图

表2.个体sNfL水平增加与MS症状发生风险

与对照组相比，MS患者在临床症状产生6年以前（极差，4-10年）中血清NfL水平更高（中位数，16.7pg/mL；四分位距（IQR）12.6-23.1pg/mLvs15.2pg/mL；IQR，10.3-19.9pg/mL；p=0.04)。这种差异随着距离临床症状产生时间的临近而增加（与时间相互作用的预估系数=0.63；p=0.)。

图3.MS患者与对照组sNfL水平比值与至首发MS症状时间的关系

结论

血清NfL水平在MS患者临床发作前6年就有升高，这提示MS可能存在一个持续数年的前驱期，而神经轴索损伤在这个阶段已经发生。

参考文献：

Bjornevik,K.,Munger,K.L.,Cortese,M.,Barro,C.,Healy,B.C.,Niebuhr,D.W.,Scher,A.I.,Kuhle,J.andAscherio,A.,.Serumneurofilamentlightchainlevelsinpatientswithpresymptomaticmultiplesclerosis.JAMAneurology,77(1),pp.58-64.

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